The Ottawa Hospital Research Institute

Objet publié

Le coronavirus SRAS-CoV-2 pénètre dans la cellule en se fixant à un récepteur de sa membrane plasmatique, l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2). L’ACE2 fait partie du système de la rénine-angiotensine. Cet enzyme dégrade le peptide vasoconstricteur et pro-inflammatoire de l’angiotensine II (Ang II) pour le transformer en Ang-(1-7), son dérivé vasodilatateur et anti-inflammatoire. Le projet prévoit des études précliniques sur les variants ACE2-Fc, susceptibles d’avoir des propriétés thérapeutiques anti-COVID-19. On élaborera des composés qui se lieront au SRAS-CoV-2 pour le neutraliser et auront une activité ACE2 intrinsèque, donc atténueront les effets néfastes de l’Ang II. On procèdera à des essais complets sur les variants ACE2-Fc obtenus dans le cadre de cette collaboration afin d’en vérifier l’activité enzymatique. Ces essais s’effectueront sur trois plans : 1. essais sans cellules pour vérifier l’activité enzymatique de l’ACE2; 2. dosages avec des cellules des tubules proximaux des reins; 3. études in vivo pour préciser les effets des principaux composés sur la pression artérielle, établir s’il n’y a pas de lésions aux reins et mesurer l’activité plasmatique et tissulaire de l’ACE2 chez les souris rendues hypertensives avec de l’Ang II.