The Hospital for Sick Children

Objet publié

La myopathie myotubulaire est une maladie congénitale grave caractérisée par une myatonie et des faiblesses musculaires dues à des mutations du gène MTM1. Ce gène code pour la myotubularine, une protéine cruciale qui joue un rôle dans l’entretien et la réparation des cellules musculaires, et sa déficience perturbe ces processus, provoquant un dysfonctionnement musculaire majeur. Les traitements actuels et accompagnés de symptômes ne s’attaquent pas à la cause génétique, d’où la nécessité de thérapies ciblant la cause profonde de la maladie. La thérapie génique, en particulier à l’aide de vecteurs viraux, est prometteuse, mais présente des limites telles que les réactions immunitaires et les coûts élevés. Les récents échecs liés à la sécurité des essais de thérapie génique AAV8-MTM1 soulignent la nécessité de trouver d’autres méthodes d’administration. Les nanoparticules lipidiques (LNP), qui ont fait leurs preuves dans l’administration de vaccins à l’ARNm, offrent une solution de rechange non virale prometteuse et celles du CNRC, ciblées sur les cellules musculaires squelettiques, présentent une solution novatrice. Ce projet émet l’hypothèse que l’administration par LNP d’un gène MTM1 fonctionnel peut restaurer la fonction de la myotubularine, améliorant la force et la fonction musculaires chez la patientèle atteinte de myopathie myotubulaire sans les risques associés aux vecteurs viraux.